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新兴药物发现技术崛起国内DEL龙头多元化布局

作为新药研发的源头,药物发现的意义不言而喻。

DEL技术有两个优点:效率高,成本低它将分子库的规模从数百万增加到了数万亿,为新药开发的早期筛选带来了质的飞跃它已成为最近几年来最受关注的药物发现技术之一

成都先锋是国内最早布局DEL技术的企业,其DNA编码化合物库拥有超过1.2万亿个小分子,居世界第一该公司董事长李进博士在接受第一财经采访时表示,2021年全球药物研发领域投入超过2000亿美元即使只有10%应用于药物发现,对德尔科技来说也意味着相当大的市场空间最近几年来,DEL技术在世界领先的制药公司中的应用越来越频繁未来,伴随着两大技术障碍的克服,市场份额将继续增加

根据消息显示,GSK的sEH和RIP1K抑制剂是DEL技术筛选小分子药物的全球最快流水线,目前已进入临床二期。

DEL作为一种新兴的筛查技术逐渐被市场认可。

进入21世纪以来,由于生物技术的飞速发展,特别是基因组学的出现,许多新的疾病靶点和探针相继被发现药企以此为筛子大力研发小分子药物,推动了行业的爆发式发展可是,伴随着药物研发的深入,由于许多新靶点缺乏足够的临床验证,小分子库的筛选以及其他治疗模式的出现,小分子药物的市场节奏未能达到预期

为实现小分子药物研发的突破,制药公司一方面继续深化现有化合物库,利用新靶点寻找尚未筛选的化合物,另一方面,他们通过应用新一代药物发现技术,如FBDD/SBDD和DEL,促进化合物库的增长。

与传统的高通量筛选相比,DEL不仅在数量上具有数量级优势,而且筛选时间短,筛选成本低,结构覆盖空间密度高,在新药开发的早期筛选中实现了质的飞跃2017年,该技术的市场份额仅为1%左右伴随着其优异的性能逐渐被认可,已被全球数百家制药公司和生物技术公司应用

李进告诉第一财经,目前一些药企在筛选纯化蛋白靶点的化合物时,DEL是首选全球排名前20的药企几乎都在应用这项技术,与成都先锋在DEL领域长期合作的公司也超过了300家作为一项新兴的筛选技术,DEL已经脱离学术研究阶段,逐渐获得市场认可,成为大规模工业化新药发现研究中的常规应用技术

李进表示,德尔科技还有很多挑战,其中最重要的是两个障碍一是无法直接进行功能筛选,直接获得化合物的功能信息,第二,无法筛选复杂的生物系统如果未来能够攻克,DEL技术将凭借其在可筛选分子的种类,数量,筛选效率等方面的巨大优势,取代高通量筛选技术,市场份额将持续增加

在短期内,DEL技术发展的突破点主要集中在DEL文库的分子多样性,药性和可靠性的进一步提高,以及应用场景的拓展。

国内创新领先的OpenDEL产品销量每年增长10倍

国海证券认为,在新药研发难度加大,研发成本上升,专利悬崖等多重压力下,全球对药物发现CRO的需求呈现快速增长趋势。

全球较早进入DEL领域的公司有GSK,X—Chem,成都先锋,Nuevolution等伴随着安进对Nuevolution的收购,以及药明康德等CXO公司的进入,行业格局较初期发生了很大的变化目前,GSK仍然是应用DEL技术最成熟,规模最大的企业可溶性环氧化物水解酶抑制剂GSK2256294是DEL科技发现的第一个小分子化合物,并投入临床试验

在实现模式上,GSK主要利用DEL平台自主研发创新药物,不对外服务,通过药物上市实现技术到产品的实现,x化学,药明康德等依托DEL平台为创新药R&D企业提供高溢价的药物筛选外包服务,取得了一定的成功

成都先锋作为国内最早进入DEL领域的企业,采用新药研发服务,新药研究项目权利转让,自主研发项目到临床阶段乃至长期上市销售相结合的商业模式。

在新药研发服务领域,公司最近几年来不断创新产品和服务,推出了自助筛选DEL产品OpenDEL虽然由于其非专属属性,单个价值较小,但由于不受IP限制,客户非常广泛,有望成为新的收入增长点同时,对于中小型生物技术公司和R&D机构来说,这样的仪器产品可以帮助他们以更低的成本使用DEL技术,也可以促进DEL技术的普及和应用李锦《第一财经日报》简介,2021年的OpenDEL我们产品的销量同比增长了10多倍

李进表示,公司采取短期,中期,长期,长期相结合的经营模式,旨在使化合物库覆盖药物研发的全生命周期,从而实现化合物库价值的最大化目前,这种商业模式已经取得了显著的成效,预计未来5到10年,公司将继续采用这种商业模式

药明康德和其他CXO领导者是DEL领域的后来者现有DEL库分子数量约900亿,服务客户超过1200家药明康德的DEL业务最近几年来收入增长较快,但由于规模庞大,对整体业绩影响相对较小2022年上半年,其生物业务约占收入的6%业内人士表示,姚明在DEL领域的布局,更多的是希望切入前期的药物研发,引流后续的CXO业务

伴随着参与者的增加,行业的竞争环境必然会发生变化对此,李进表示,德尔科技还有巨大的发展空间,进入者的不断增加本身就意味着这个行业的发展潜力受到了更多的关注

对于未来的DEL产业格局,李锦认为可能同时存在三类参与者:第一类是少数技术领先的领先DEL服务商,凭借先发优势和规模仍有望实现快速发展,第二类是大中型医药企业内部开发的DEL能力,主要服务于内部项目这类企业由于分子库规模相对有限,筛选能力有限,会在一定程度上形成对第一类企业的业务需求,第三类是将DEL技术与AI或高通量合成等其他技术有效结合的DEL+企业

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